体外循环期间粘弹性凝血试验的验证

我们感兴趣地阅读了Ortmann等人的出版物。关于体外循环（CPB）1期间粘弹性凝血试验的验证1。这项研究是对该主题现有证据的宝贵补充，强调了在心脏外科手术中需要精确的凝血测试以指导止血治疗。研究发现，尽管在CPB结束时血栓弹力描记法（TEG）和血栓弹力测定法（ROTEM）基于纤维蛋白的测试结果在临床上可与肝素逆转后的结果相媲美，但Clauss分析结果并非如此1。实际上，CPB期间进行的纤维蛋白原浓度测量平均降低了1.2 g L -1。作者提出这种差异是由于在CPB期间采集的血液样本中存在肝素，如Gertler等人所述。已经显示，克劳斯测定法受肝素浓度> 2 IU mL -1 2的影响。通过确认所用的克劳斯试剂对肝素的敏感性，进一步探讨这一假设是值得的。Ortmann等人使用的试剂品牌的包装说明书。（HemosIL Fibrinogen-C XL，仪器实验室，意大利米兰）表示它不受高达1 U mL -1的肝素的影响，表明肝素的存在可能影响了Clauss的测定结果。Erdoes等人最近进行的一项研究。结论：克劳斯纤维蛋白原3的CPB上和CPB后的结果之间没有显着差异。这项研究使用了试剂9（表1），据报道该试剂不受肝素水平<2 IU mL -1的影响。Sato等人也观察到了类似的结果。使用一种STA试剂（表1编号10-12 ）；据报道，这些还不受<2 IU mL -1 4的肝素水平的影响。在主动脉手术的研究中，所罗门等人。使用Dade凝血酶试剂（表1第3号）进行了Clauss试验，据报道其肝素敏感性阈值为0.6 IU mL -1; 上-CPB值分别为肝素中和后类似于5，6。多心脏比较克劳斯纤维蛋白原值在心脏手术血浆样本组中分布到六个实验室，已经进行了测量7。在研究中使用了八种不同的凝结仪，Clauss试剂和校准剂组合，其中七种提供的CPB上结果与肝素中和后的结果相当7。试剂9可以明显看出这两个时间点之间的显着差异，而试剂3则没有。考虑到试剂9与试剂3的肝素敏感性阈值较高（<2 IU mL -1 vs. <0.6 IU mL -1，此结果令人惊讶， 分别; 表1）。平均抗因子Xa活性为2.8ù毫升-1，平均抗因子IIa活性为2.1ü毫升-1，用4.6ü毫升最大值-1和2.7毫升ü -1，分别8。包装插页中报告的肝素敏感性与实际观察到的肝素敏感性之间的不匹配，表明需要进行真实世界的验证研究。应一个决定，而病人仍然是CPB（因为长周转时间）来执行克劳斯纤维蛋白原测定6，9，不仅要选择报道的肝素敏感性较低的品牌，而且还要通过内部验证确认敏感性水平，这一点似乎很重要。

另一点要考虑的是，克劳斯测定中，作为任何其他凝血因子的活性测定中，不是基于一个物理-化学技术，因此无法测量样品中的绝对纤维蛋白原浓度10，11。相反，它是一种基于使用参考标准品12进行估算的计时测定法，在本地准备和校准的参考标准品13中不可避免地存在可变性。使用世界卫生组织（WHO）标准14可以改善实验室之间的可比性；但是，血凝仪和试剂之间的差异仍将使标准化工作面临挑战7。因此，在基于克劳斯纤维蛋白原测量而无需内部验证的基础上确定算法阈值或补充纤维蛋白原的准则时，应谨慎行事。

替代的克劳斯法可以考虑，包括立止血®基于时间测试凝血酶样蛇毒是通过肝素不受影响15，或者在ROTEM和TEG的基于纤维蛋白的测定法，其目的是为了抵消肝素，例如通过在试剂中添加聚乙烯，或使用肝素酶包被的杯子（信息取自分析包装插页）。基于纤维蛋白的粘弹性测试可在护理现场快速评估止血情况16。既FIBTEM与功能纤维蛋白原（FF）分析表明在体外循环并在一些调查，包括本工作肝素反转之后临床比较的结果1，3，8。格特勒等。体外证实基于r试剂的FIBTEM MCF不受肝素水平≤4 IU mL -1 2的影响；FIBTEM包装插页中指出，向全血中添加5 IU mL -1的普通肝素不会对FIBTEM产生显着影响。但是，某些试剂对肝素敏感，例如在非肝素酶杯中进行的FF，当样品中肝素浓度高（相当于400 IU kg -1 bw）时的肝素酶杯中的FF 17或不含肝素的纤维蛋白S。肝素抑制剂（包装插页中指出的峰值为0.2 IU mL -1 已证明全血肝素未分级会影响FIBTEM S结果）。

尽管选择肝素敏感性低的Clauss试剂可以在肝素化下准确评估纤维蛋白原，但是如果患者中的纤维蛋白原水平快速变化（例如，由于动态出血和/或大量复苏并伴有肝硬化），则测量结果仍然无效。 Clauss测量的周转时间较长）。选择克劳斯和粘弹性的试剂具有低灵敏度肝素具有快速的周转时间，以评估分别纤维蛋白原浓度和纤维蛋白为基础的凝块强度，以组合18，19，可以是键上CPB优化的纤维蛋白原和纤维蛋白的评估。